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离子对技术在药物成分检测、分离中的应用
发布时间: 2022-3-22 8:47:35     发布人: 柘大检测

从天然产物中提取、分离活性成分并进行结构修饰是当前药物研发的热点之一。然而天然药物因其具有成分复杂、结构相近、含量较低等特点在研究开发过程中遇到了较大的困难,因此在药物研究开发中有必要建立快速分离、分析天然活性成分的方法。

 

目前天然产物研究比较成熟的分析、分离方法有分光光度法、层析法、气相色谱法、液相色谱法、高速逆流色谱等。但是这些方法对于对映体及类似物的分离、分析往往达不到理想的效果。而借助离子对技术可有效解决上述问题。本文就离子对色谱 技术、手性离子对技术在药物检测、分离中的应用现状进行了综述。

 

1、离子对色谱原理

 

离子对色谱法是将一种(或多种)与溶质分子电荷相反的离子(称为对离子)加到流动相或固定相中,使其与溶质离子结合形成疏水型离子对化合物,从而控制溶质离子的保留行为。目前主要有正 相和反相离子对色谱法两种类型。在正相离子对色谱中,含有离子对试剂的水溶液被涂渍到硅胶表面和孔隙中,流动相是与水不相溶的有机溶剂。反相离子对色谱固定相绝大部分是化学键合的非极性表面固定相(如C18和C8),操作简便,分离柱效高,适合难以分离的酸碱、非离子混合物、核酸、核苷、生物碱以及药物等的分离。

 

2、反相阳离子对试剂在药物成分测定、分离中的应用

 

反相离子对色谱的固定相为疏水型的中性填料,可用苯乙烯二乙烯苯树脂或十八烷基硅胶(0DS 或C18),用于阳离子分离的对离子是烷基磺酸类,如十二烷基磺酸钠、己烷磺酸钠,庚烷磺酸钠等。 对离子的非极性端亲脂极性端亲水,其CH2键越长则离子对化合物在固定相的保留越强,在极性流动相中,往往加入一些有机溶剂,以加快淋洗速度。 另外高氯酸、三氟乙酸也可与多种碱性样品形成很强的离子对。近年来应用反相离子对色谱技术进行药物活性成分含量测定、分离的文献报道比比皆是,见表l、表2。

 

3、阴离子对试剂的应用 

 

反相离子对色谱用于阴离子、酸性物质的分离 时常添加3~10 mm01·L-1阴离子对试剂使之形成中 性的离子对化合物,以增大在非极性固定相中溶解 度,从而使分离效果改善。常用的阴离子对试剂有 四丁基溴化铵、四丁基铵磷酸盐、氢氧化四丁基铵、 氢氧化十六烷基三甲烷等。应用阴离

 

性离子对拆分药物中的对映体构型不同的手性药物分子其生理功能存在很大的差异。目前临床上常用的1850多种药物中有1045多种是手性药物,如紫杉醇、青蒿素、沙丁胺醇和萘普生等。手性离子对技术在对映体的拆分中起着很大的作用。

 

反相离子对色谱、手性离子对技术作为一种较 新的检测、分离手段在近年来得到了较广泛的应 用,特别是在药物的分离检测、对映体的拆分中发 挥了重要的作用。随着m,LC的普及,新型手性柱、 手性离子对试剂广泛应用,相信在不久的将来,手 性对映体、微量药物活性成分及类似物的分离将变得不再困难。

 

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